需要完成游戏中的所有四个主要角色的故事模式，即莱昂、克莱尔、艾达和汉克。
在完成这些故事模式后，第四个生还者——汉妮根会被解锁。
这样，玩家就可以在游戏中使用汉妮根这个角色进行游戏。
在生化危机2重制版中，焚烧炉是一个难点。要通过焚烧炉，需要先去找到控制室的钥匙。然后进入控制室，找到控制台并按照提示操作。在这个过程中，注意要控制好时间并小心避开僵尸和烟雾。当烟雾弥漫时，使用烟雾弹来掩护自己。
最后，成功操作后可以打开门离开焚烧炉区。
《生化危机2：重制版》并不能联机，为了还原原汁原味的《生化危机2》本作并不会加入任何联机机制，可以说是一款纯粹的单机游戏，游戏制作组也表示如果加入了联机机制，就会失去原版游戏的味道。